制藥行業(yè)超細粉體與高粘度液體如何分散混合均勻不團聚結(jié)塊赏淌？如何合適的粉液分散混合設(shè)備

蒙脫石混懸液是一種由蒙脫石、表面活性劑和助劑等組成的混合物啄清。蒙脫石是一種火山灰沉積物六水，主要由硅酸和鋁酸鹽組成，具有很大的比表面積和吸附能力辣卒。表面活性劑可以在水中形成泡沫掷贾，并能夠與其他物質(zhì)形成復(fù)合物，增強其穩(wěn)定性和吸附能力荣茫。助劑則可以調(diào)節(jié)混懸液的粘度和流動性等性質(zhì)想帅。

蒙脫石混懸液的制備主要通過物理混合和化學(xué)反應(yīng)兩種方法。物理混合是將蒙脫石啡莉、表面活性劑和助劑等按一定比例加入水中并進行攪拌港准，使其均勻分散∵中溃化學(xué)反應(yīng)則是在特定的條件下浅缸，使混合物中的成分發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，形成穩(wěn)定的混懸液魄咕。制備過程中需要控制pH值衩椒、溫度和反應(yīng)時間等參數(shù)，以確毕�兰；鞈乙旱馁|(zhì)量和性能毛萌。

蒙脫石散劑(思密達 )1975年在法國上市，用于腹瀉的治療喝滞，2002年已在全六十多個國家成功的用于腹瀉的治療阁将，其1990年在我國上市，在國內(nèi)進行了大量的臨床研究囤躁，研究顯示其在成人及兒童急冀痕、慢性腹瀉、消化性潰瘍狸演、結(jié)腸炎言蛇、反流性食管炎等疾病的治療中均有顯著效果。

蒙脫石在我國腹瀉治療的臨床應(yīng)用非常廣泛宵距，其上市的制劑有散劑腊尚、顆粒劑、分散片和混懸液满哪。

其中婿斥，散劑在服用需要加水分散劝篷，可能因人而異會出現(xiàn)分散不均勻和結(jié)塊的現(xiàn)象，而制成混懸液后不存在分散問題民宿，使藥物能夠更均勻地服用娇妓，增加了患者的用藥順應(yīng)性，同時更快發(fā)揮藥效活鹰。

現(xiàn)有的混懸液主要是將原輔料混合后進行研磨來減小粒徑以減慢原料在液體中的沉降速度

混懸劑中藥物微粒與分散介質(zhì)之間存在著固液界面哈恰，微粒的分散度較大，使混懸微粒具有較高的表面自由能志群，故處于不穩(wěn)定狀態(tài)着绷。尤其是疏水性藥物的混懸劑，存在更大的穩(wěn)定性問題锌云。這里主要討論混懸劑的物理穩(wěn)定性問題荠医，以及提高穩(wěn)定性的措施。

一桑涎、混懸微粒的沉降

混懸劑中的微粒由于受重力作用彬向，靜置后會自然沉降，其沉降速度服從Stokes定律：

按Stokes定律要求石洗，混懸劑中微粒濃度應(yīng)在2%以下幢泼。但實際上常用的混懸劑濃度均在2%以上。此外讲衫，在沉降過程中微粒電荷的相互排斥作用缕棵，阻礙了微粒沉降，故實際沉降速度要比計算得出的速度小得多涉兽。由Stokes定律可見招驴，混懸微粒沉降速度與微粒半徑平方、微粒與分散介質(zhì)密度差成正比枷畏，與分散介質(zhì)的粘度成反比别厘。混懸微粒沉降速度愈大拥诡，混懸劑的動力學(xué)穩(wěn)定性就愈小触趴。

為了使微粒沉降速度減小，增加混懸劑的穩(wěn)定性渴肉，可采用以下措施：
①盡可能減小微粒半徑冗懦，采用適當方法將藥物粉碎得愈細愈好。這是有效的一種方法仇祭。
②加入高分子助懸劑披蕉，既增加了分散介質(zhì)的粘度，又減少微粒與分散介質(zhì)之間的密度差，同時助懸劑被吸附于微粒的表面没讲，形成保護膜眯娱，增加微粒的親水性。
③混懸劑中加入低分子助懸劑如糖漿爬凑、甘油等徙缴，減少微粒與分散介質(zhì)之間的密度差，同時也增加混懸劑的粘度贰谣。這些措施可使混懸微粒沉降速度大為降低娜搂，有效地增加了混懸劑的穩(wěn)定性。但混懸劑中的微粒終總是要沉降的吱抚，只是大的微粒沉降稍快，細小微粒沉降速度較慢考廉，更細小的微粒由于布朗運動秘豹，

1)在不銹鋼容器中加入適量純化水，將處方量的高分子助懸劑緩緩加入到容器中昌粤，攪拌5～10分鐘后既绕，靜置20～24小時進行溶脹；

2)在配液罐中投適量純化水涮坐，將處方量的甜味劑加入到配液罐中攪拌使溶解凄贩；

3)將高分子助懸劑溶脹液投入配液罐，攪拌使均勻袱讹；加入處方量的低分子助懸劑疲扎，攪拌使均勻；

4)在配液罐中投適量純化水捷雕，將處方量的pH調(diào)節(jié)劑加入到配液罐中攪拌使溶解椒丧；’

5)加溫配液罐，攪拌下于90℃～95℃加熱25min～45min救巷；

6)在另一配液罐中加入適量純化水壶熏，緩慢分次投入處方量的蒙脫石并不斷攪拌使均勻分散30分鐘以上，將此配液罐的主成分混懸液移送至5)中的配液罐

蒙脫石混懸液選擇高壓均質(zhì)還是高剪切均質(zhì)機 高剪切均質(zhì)機指線速度達到30～40 m/ s的剪切式均質(zhì)機,其主要工作部件為1或多相互嚙合的定轉(zhuǎn)子,每定

轉(zhuǎn)子又有數(shù)層齒圈浦译。工作原理:轉(zhuǎn)子帶有葉片高速旋轉(zhuǎn)產(chǎn)生強大的離心力場,在轉(zhuǎn)子中心形成很強的負壓區(qū),料液(液液棒假、或液固相混合物)從定轉(zhuǎn)子中心被吸入,在離心力的作用下,物料由中心向四周擴散,在向四周擴散過程中,物料先受到葉片的攪拌,并在葉片端面與定子

齒圈內(nèi)側(cè)窄小間隙內(nèi)受到剪切,然后進入內(nèi)圈轉(zhuǎn)齒與定齒的窄小間隙內(nèi),在機械力和流體力學(xué)效應(yīng)的作用下,產(chǎn)生很大的剪切、摩擦精盅、撞擊以及物料間的相互碰撞和摩擦作用而使分散相顆撩毖疲或液滴破碎。隨著轉(zhuǎn)齒的線速度由內(nèi)圈向外圈逐漸增高,粉碎環(huán)境不斷改善,物料在向外圈運動過程中受到越來越強烈地剪切渤弛、摩擦祝拯、沖擊和碰撞等作用而被粉碎得越來越細從而達到均質(zhì)乳化目的。同時,在轉(zhuǎn)子中心負壓區(qū),當壓力低于液體的飽和蒸汽壓(或空氣分離壓)時,產(chǎn)生大量氣泡,氣泡隨液體流向定轉(zhuǎn)子齒圈中被剪碎或隨壓力升高而潰滅。潰滅瞬間,在汽泡的中心形成一股微射流,射流速度可達100 m/ s ,甚至300 m/ s ,其產(chǎn)生的沖擊力可用水錘壓力公式估算,即P = ρCaC ,其中ρ為液體密度; Ca為液體中的聲速; C為微射流速度佳头。設(shè)C為100 m/ s ,則產(chǎn)生的脈沖壓力就接近200M Pa ,這就是空穴效應(yīng)鹰贵。強大的壓力波可使軟性、半軟性顆粒被粉碎,或硬性團聚的細小顆粒被分散康嘉。

由分析可知,物料在定轉(zhuǎn)子腔內(nèi)被均質(zhì)的機理較復(fù)雜,筆者認為剪切起主導(dǎo)作用,其次是空穴作用碉输。 

更新時間：2024/9/18 16:34:06

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